GLDH-谷氨酸脱氢酶测定试剂盒(α-酮戊二酸底物法)
--肝实质损害的敏感指标，，，，肝纤维化的辅助诊断指标
样本类型：血清或血浆(EDTA、、肝素抗凝)
适用仪器：本试剂盒适用于绝大多数主流生化分析仪
试剂盒优势
1.采用酶法测定，，分析灵敏度高
2.线性范围宽，，，1～120 U/L
指标简介
谷氨酸脱氢酶（Glutamate dehydrogenase，，，GLDH）是一种别构蛋白，，为六聚体结构，，，，由6种相同的亚基组成，，酶分子量为336kD，，，，等电点为4.83，，，半衰期为16h[1]。。。。GLDH主要存在于细胞线粒体基质中的酶，，，主要催化谷氨酸氧化脱氨生成-酮戊二酸的可逆反应，，，连接氨基酸代谢和三羧酸循环[2]，，在胰岛素稳态、、、调节中枢神经系统和癌细胞繁殖中发挥着重要作用[3]。。GLDH主要分布于肝脏、、、、小肠、、、胰腺、、、、心肌、、、、脑等器官，，，，尤以肝脏含量最丰富，，为胰腺的20倍，，，，心肌的17倍，，骨骼肌的80倍；同时，，它又是肝线粒体的特异性酶，，，在肝线粒体外的含量几乎为零；正常血清中的GLDH含量很低，，，有文献报道约为0~11U/L[4]。。
检测原理
在340nm测定NADH的变化，，，吸光度下降的速率与样本中GLDH活力成正比。。
临床应用
- GLDH是肝线粒体特异性酶，，，，是肝实质损害的敏感指标。。。测定GLDH活性可作为诊断肝细胞病变，，，特别是坏死性肝病的重要指标，，如缺氧性肝病或毒性肝损伤[5]。。
- GLDH与ALT (或AST) 在肝内分布区域不同，，计算AST或ALT/GLDH比值，，对肝脏疾病的鉴别诊断有参考价值。。。。GLDH升高较明显时，，表明肝小叶中央坏死[5]。。
- 在慢性肝炎中，，，GLDH的阳性率与ALT/AST等基本相同，，而当肝实质损加重时，，，，GLDH明显优于ALT/AST及ALP，，GLDH比ALT升高更长，，，在坏死型肝炎时GDH最敏感，，上升幅度最大，，并具有较强的特异性，，可作为坏死型肝炎的特异性诊断指标[6]。。。。
- 在缺血性肝炎时GLDH最敏感，，上升幅度最大，，并具有较强的特异性，，，，可作为缺血性肝炎的特异性诊断指标[1]。。。
- GLDH在肝小叶中央活力较肝小叶周围活力大1.7倍，，，，而酒精性肝损害主要发生在肝小叶中央，，，，因而在酒精中毒伴肝坏死时，，，血清中该酶活性升高较其他酶敏感，，，而肝癌、、阻塞性黄疸时血清GLDH无明显变化，，，，故测定GLDH对诊断酒精性肝病有较高临床价值[4, 5]。。
- 肝硬化代偿期，，GLDH活性较正常人无显著性差异，，，当损伤累及线粒体时才升高，，，故又作为判断肝硬化是否活动的指标[6]。。。。
- 晚期重症肝病如晚期肝癌及晚期肝硬化患者中，，，由于不可逆的肝细胞坏死，，，导致肝细胞的绝对数量减少，，，，从而使GLDH的活性迅速下降，，，，此时检测GLH活性对此类肝病的早期诊断及预后判断有独特的临床意义，，可作为诊断肝细胞病变特别是坏死性肝病的主要指征[4]。。。。
- GLDH反映肝实质损伤的特异性高于ALT和AST。。。。O'Brien等证实[6]肝损伤时GLDH水平比ALT升高要早，，，，其升高幅度是基线水平10倍，，高水平GLDH的持续时间为ALT的3倍。。。GLDH只存在于线粒体，，，，不存在于细胞浆。。。因此，，，，肝细胞病变仅为细胞膜通透性改变时血清GLDH不升高，，，，而当细胞坏死与线粒体崩解时酶解离并逸出细胞。。。。所以，，，，GLDH正常不能排除肝细胞的轻度损害，，，，而GLDH异常提示肝细胞坏死，，，，GLDH与ALT二者同时测定，，，，有助于肝细胞损害及其严重程度的判定[5]。。
- GLDH是一种新型药物性肝损伤生物标志物，，，，比传统生物标志物特异性更强、、、灵敏性更高、、、、稳定性更好。。药物性肝损伤(drug induced liver injury，，，，DILI)是常见的药物不良反应，，，，可致急性肝衰竭或死亡等严重不良预后。。DILI是不明原因肝损伤的重要病因。。。。DILI正成为全球急性肝衰竭 (ALF) 的主要病因，，，其占比正在逐渐增加[7]。。。GLDH比传统生物标志物(ALT、、、AST、、ALP、、、、GGT和TBil等)诊断肝损伤的特异性更强、、灵敏性更高、、、、稳定性更好。。与其他新型生物标志物相比较，，GLDH比miR-122的个体间和个体内差异小，，，，比高迁移率族蛋白B1、、、、骨桥蛋白和细胞角蛋白18的肝损伤特异性和灵敏性更好，，，且比这些且比这些新型生物标志物更易于检测，，，具有很好的临床应用前景[3]。。。
适用科室
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适用科室 |
适检人群 |
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内科/消化内科 |
适用于各类肝脏疾病的诊断和监测，，，，如急性病毒性肝炎、、、慢性肝炎、、、肝硬化等。。。。 |
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肝病专科 |
对于肝脏病变的诊断和评估，，，包括药物性肝损伤（DILI）、、肝癌等。。。 |
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肝胆内科 |
各种肝脏疾病以及胆结石、、黄疸等 |
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肿瘤科 |
肝癌、、、胆道肿瘤等 |
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感染科 |
急慢性肝炎 |
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急诊科/ICU |
在急性肝损伤或疑似肝衰竭的情况下，，GLDH测定可以作为快速评估工具。。。。 |
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体检科/体检中心 |
作为常规健康体检的一部分，，评估普通人群的肝脏健康状况。。。 |
参考文献
[1]孙志强,毛远丽. 肝病酶学指标及临床应用进展[J]. 中华检验医学杂志,2005,28(6):659-663.
[2]Aubrecht J, Schomaker S. Serum glutamate dehydrogenase as a potential biomarker of mitochondrial dysfunction. Toxicol Sci. 2013 Jul;134(1):223.
[3]黎韵,向怀荣,程旋,等. 谷氨酸脱氢酶作为药物性肝损伤潜在生物标志物的研究进展[J]. 中国药理学与毒理学杂志,2022,36(3):206-210.
[4]俸家富,涂植光. 肝功能相关的血清酶学研究进展[J]. 医学综述,2007,13(3):225-231.
[5]尹一兵, 倪培华. 临床生物化学检验技术[M]. 第1版. 北京: 人民卫生出版社, 2015.
[6]O'Brien PJ, Slaughter MR, Polley SR, Kramer K. Advantages of glutamate dehydrogenase as a blood biomarker of acute hepatic injury in rats. Lab Anim. 2002 Jul;36(3):313-21.
[7] 中国医药生物技术协会药物性肝损伤防治技术专业委员会,中华医学会肝病学分会药物性肝病学组. 中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)[J]. 中华肝脏病杂志,2023,31(4):355-384.
指南共识
